氣流可視化研究，通常稱為“煙霧研究”，在潔凈室環(huán)境中至關(guān)重要，特別是在制藥行業(yè)，以確保設(shè)備的正確設(shè)計和集成以及空氣處理系統(tǒng)的功能。這些研究涉及使用可見示蹤粒子觀察和記錄氣流模式，識別潛在的污染途徑，驗證潔凈室和屏障系統(tǒng)設(shè)計，并將設(shè)備集成到潔凈室中。此外，潔凈室人員和自動化設(shè)備的移動可以根據(jù)氣流進(jìn)行評估。
潔凈室、屏障系統(tǒng)設(shè)計和集成的驗證：通過可視化氣流，這些研究證實了潔凈室的設(shè)計和設(shè)備集成有效地控制了空氣流動，防止了設(shè)備、工藝和人員的污染。
監(jiān)管合規(guī)性：監(jiān)管指南，如國際GMP附件1，強調(diào)了氣流可視化的必要性，以證明沒有來自較低等級區(qū)域的進(jìn)入，并確保關(guān)鍵區(qū)域的單向氣流。
優(yōu)化環(huán)境監(jiān)測：了解氣流模式有助于戰(zhàn)略性地放置環(huán)境監(jiān)測設(shè)備，如顆粒計數(shù)器和主動空氣采樣器，確保準(zhǔn)確評估清潔度水平。
無菌操作期間的風(fēng)險緩解：在無菌灌裝過程中可視化氣流可確保空氣運動不會將污染物引入無菌產(chǎn)品，保持產(chǎn)品的完整性。
流程優(yōu)化和操作員培訓(xùn):氣流可視化研究可以幫助更好地理解與操作員運動相關(guān)的氣流模式。這些信息可用于優(yōu)化SOP并記錄操作員的動作和行動。
環(huán)境監(jiān)測依賴于顆粒計數(shù)器和主動空氣采樣器等設(shè)備來驗證潔凈室的清潔度分類。氣流可視化研究通過以下方式告知這些設(shè)備的最佳位置：
識別關(guān)鍵區(qū)域：突出污染物可能積聚或運輸?shù)膮^(qū)域，確保監(jiān)測重點放在高風(fēng)險位置。
驗證氣流均勻性：確認(rèn)單向氣流系統(tǒng)按照標(biāo)準(zhǔn)建議在工作區(qū)域提供均勻的空速。
確保符合潔凈室分類：通過證明氣流模式符合不同潔凈室等級的標(biāo)準(zhǔn)來支持分類過程。氣流可視化研究是潔凈室環(huán)境設(shè)計、驗證和監(jiān)測的關(guān)鍵組成部分。它們確保氣流模式有效地降低污染風(fēng)險，支持監(jiān)管合規(guī)性，并提高環(huán)境監(jiān)測系統(tǒng)的準(zhǔn)確性，從而保護(hù)無菌制造過程的完整性。
世界各地的監(jiān)管合規(guī)機構(gòu)使用煙霧研究作為證據(jù)，以批準(zhǔn)工廠的制造許可證，甚至關(guān)閉制藥廠。有時，氣流可視化測試可能會發(fā)現(xiàn)潔凈室/設(shè)備設(shè)計缺陷、設(shè)備集成錯誤、操作員培訓(xùn)差距或潔凈室家具位置選擇錯誤。在潔凈室設(shè)計中，對HEPA系統(tǒng)的結(jié)果、房間平衡、設(shè)備性能以及從潔凈室中去除顆粒和污染物有很多期望。計算流體動力學(xué)（CFD）在潔凈室的設(shè)計中得到了廣泛的應(yīng)用，它表明了潔凈室在不同條件下可能的性能。建議在項目的設(shè)計階段使用CFD，因為它可以防止?jié)崈羰以O(shè)計錯誤和設(shè)備集成問題。然而，由于CFD是一種計算機模型，煙霧研究是在物理世界中進(jìn)行的，因此無法替代實際的煙霧研究。例如，穿孔不銹鋼桌子的設(shè)計是為了讓空氣通過。人們期望這些桌子能改善潔凈室的氣流，但現(xiàn)實情況是，它們只適用于有限的單向流應(yīng)用（它們直接放置在HEPA過濾器下方，煙霧研究驗證了這種工作面的使用和安裝）。穿孔桌子（如下所示）完全不適合非單向流應(yīng)用，因為空氣會從地板上升到工作面上。應(yīng)對潔凈室中的每張桌子進(jìn)行煙霧研究，以證明空氣流向有利的方向，而不是從地板向上流向桌子的工作區(qū)域。讓我們快速瀏覽一下當(dāng)前的法規(guī)“制藥無菌制造公司平均多久進(jìn)行一次氣流可視化研究，監(jiān)管機構(gòu)的期望是什么？”法規(guī)要求在潔凈室和清潔空氣裝置（屏障系統(tǒng)）的資格認(rèn)證期間進(jìn)行煙霧研究，包括竣工和靜止?fàn)顟B(tài)，通常由潔凈室建筑公司管理。然而，一旦投入運行，設(shè)施所有者或運營商必須進(jìn)行氣流可視化，作為環(huán)境監(jiān)測（EM）、性能鑒定（PQ）和再鑒定風(fēng)險評估的一部分。對于USP 797下的無菌配方，必須每六個月重復(fù)一次動態(tài)煙霧研究。然而，這一頻率不一定適用于503B外包設(shè)施、cGMP制造或附件1，因為這些指南為基于風(fēng)險評估的解釋留出了空間。ISO 14644提供了潔凈室鑒定和監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)。最初，第2部分（2001）建議每兩年進(jìn)行一次煙霧研究，但在2015年，這一要求轉(zhuǎn)向了基于風(fēng)險的方法。英國標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會（BSI）后來為氣流可視化設(shè)定了四年的間隔，一些專家認(rèn)為，由于無菌操作人員的更替以及持續(xù)的設(shè)施和工藝變化，這對于制藥制造來說是不夠的。特別是，專家們認(rèn)為，氣流可視化的四年間隔對制藥和醫(yī)療產(chǎn)品制造是不負(fù)責(zé)任的。鑒于設(shè)施和工藝的頻繁變化，這一延長的時間表不足以確保污染控制和產(chǎn)品安全。一個重要的問題是，許多組織在啟動時只進(jìn)行一次煙霧研究，并且沒有將其納入常規(guī)污染控制策略、風(fēng)險評估和操作員培訓(xùn)中。這種缺乏持續(xù)評估的情況可能會損害潔凈室性能和監(jiān)管合規(guī)性以及產(chǎn)品安全。根據(jù)附件1:2022和污染控制策略（CCS），鼓勵將煙霧研究（氣流可視化）作為CCS風(fēng)險評估的一部分，頻率應(yīng)在首次移交給常規(guī)測試服務(wù)后確定，特別是如果潔凈室環(huán)境發(fā)生任何變化，潔凈室增加了額外的人員（前提是容量沒有達(dá)到最大），房間布局或設(shè)備發(fā)生了變化，引入了新的設(shè)備或工藝，它們也應(yīng)作為操作員培訓(xùn)的一部分使用，顯示操作員的影響，使他們意識到自己的行為、運動和關(guān)鍵區(qū)域附近的位置。制藥行業(yè)的員工流動率很高，因此使用氣流可視化的良好培訓(xùn)計劃可以顯著幫助操作員了解其對無菌產(chǎn)品安全性的影響。空氣可視化研究|8說到cGMP，美國食品藥品監(jiān)督管理局表示這是最低要求。我們需要加緊努力，不僅要遵守最低要求，還要超越這些要求，監(jiān)測一些公司發(fā)展的文化，使用風(fēng)險評估，并始終牢記患者的安全。